2021年6月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--广州百暨基因科技有限公司（简称“百暨基因”），一家致力于开发高效、普惠细胞疗法用于癌症治疗的创新型生物制药公司，在本次2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中口头报告：针对CLL1靶点CAR-T治疗儿童复发/难治性急性髓系白血病的一项多中心、中期临床研究结果。
公开资料显示，我国儿童白血病(15岁以下)发病率约为4-5/10万；如扩大至18岁以下，每年新发患儿1.5万人左右，主要以儿童急性白血病为主。其中，儿童急性髓系白血病（cAML）的发生率仅次于儿童急性淋巴细胞白血病（cALL），占儿童急性白血病(cAL)的15%~20%左右，但其却占因儿童急性白血病死亡人数的50%以上。
“针对急性髓系白血病（cAML）治疗的研究属于世界性难题，而CLL1作为极具药物开发潜力的靶点之一，其异常高表达在儿童AML细胞和白血病干细胞LSCs上，却几乎不表达于正常造血细胞。”百暨基因CEO、首席技术官罗敏博士表示：“作为革命性的癌症治疗新方法，CAR-T药物在治疗急性淋巴白血病已经展现了极佳的成功率和安全性，我们希望将CAR-T药物的优势继续发挥到急性髓系白血病的治疗上，以期更多地造福于急性髓系白血病患者。因此作为一家以创新驱动发展的研发型企业，我们在行业内率先开发了Anti-CLL1 CAR-T候选药物。”
Anti-CLL1 CAR-T候选药物是由百暨基因自主研发并拥有核心专利技术精准靶向CLL1的细胞疗法产品，该候选产品正在一项由研究者发起的I期临床试验（ChiCTR1900027684）中进行评估，主要用于评估其药物安全性、有效性。初步试验结果显示其具有出色的临床治疗潜力。
自2019年10月到2021年1月，该项研究共入组11名罹患复发/难治性急性髓系白血病儿童，患者在进行环磷酰胺/氟达拉滨清髓后，分别接受了0.3~1x106细胞/公斤体重的、单剂量Anti-CLL1 CAR-T细胞进行治疗，其中最高剂量水平为1×106细胞/公斤体重。结果显示Anti-CLL1 CAR-T细胞在体内中位扩增峰值时间为8天，表明CAR-T细胞在患儿体内快速、高效扩增。
总缓解率（ORR）高达81.8%（9/11），总疾病控制率(DCR)高达90.9%（10/11），在全部11名患者中有10人完全响应了Anti-CLL1 CAR-T细胞疗法，CLL1阳性AML癌细胞在一个月内被清除掉。其中5例患者（n=5）取得极佳的完全缓解CR和微小残留病灶阴性 MRD-， 3例患者（n=3）取得完全缓解CR和微小残留病灶阳性MRD+，1例患者（n=1）达到PR，1例患者（n=1）显示SD（伴CLL1阴性AML细胞）。所有响应组的数据体现Anti-CLL1 CAR-T候选药物出快速、高效、精准、较为彻底的AML治疗效果。
11名输注的患者中，在CAR-T细胞输注之前和期间观察到3-4级血液学不良事件，但未观察到Anti-CLL1 CAR-T剂量限制性毒性。同时，观察到1-3级细胞因子释放综合征，但没有任何致命事件。在指导性干预治疗后，上述所有不良反应均得到解决。
该研究还将继续针对Anti-CLL1CAR-T治疗患者过程中的有效性、安全性以及未能进行骨髓移植患者长期预后情况展开持续评估。
该项研究者发起的临床研究(IIT)共同主要研究者，广州妇女儿童医疗中心张辉主任表示：“我们很欣慰地看到，百暨基因Anti-CLL1CAR-T候选药物表现出快速、高效、精准、安全的AML治疗效果，10/11的患者在一个月内即对Anti-CLL1 CAR-T细胞疗法产生积极响应。对于显示MRD +伴CLL1阴性AML原始细胞的患者，配合阿扎胞苷化疗、HSCT可能会帮助这些患者达到更严格意义上的完全缓解。总之，这些初步结果表明，抗CLL1CAR-T细胞对治疗R / R-AML患儿具有良好耐受性，将是优秀的候选疗法之一”。
2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会
摘要10000：The efficacy and safety of anti-CLL1 based CAR-T cells in children withrelapsed or refractory acute myeloid leukemia: A multicenter interim analysis.
抗CLL1 CAR-T细胞治疗儿童复发性或难治性急性髓系白血病的疗效和安全性：一项多中心、中期分析。
海报发布日期：2021年6月4日
